Premier League rummer nogle af verdens mest intense fodboldrivaliseringer. Blandt de største er Manchester-derbyet, Merseyside-derbyet og North London-derbyet, mens opgøret mellem Liverpool og Manchester United regnes for engelsk fodbolds mest historiske.
Manchester-derbyet
Opgøret mellem Manchester United og Manchester City deler byen Manchester i to. I mange år var United den dominerende kraft, men efter Manchester Citys opstigning er derbyet blevet et af ligaens mest betydningsfulde — ofte med direkte indflydelse på toppen af tabellen.
Merseyside-derbyet
Liverpool mod Everton er et af engelsk fodbolds ældste derbyer og samler de to klubber fra Merseyside. Det er blevet kaldt "det venskabelige derby", fordi familier i byen ofte er delt mellem de to hold, men på banen er der intet venskabeligt over intensiteten.
North London-derbyet
Arsenal mod Tottenham er Nordlondons store opgør. Rivaliseringen er præget af klubbernes geografiske nærhed og deres lange kamp om at være Londons førende klub.
Liverpool mod Manchester United
Opgøret mellem Liverpool og Manchester United regnes af mange som engelsk fodbolds største og mest historiske rivalisering. De to klubber er de mest vindende i engelsk fodbold med 20 mesterskaber hver, og deres kampe handler om langt mere end blot tre point.
Øvrige rivaliseringer
Ud over de største derbyer findes en række andre intense opgør, blandt andet Tyne-Wear-derbyet mellem Newcastle og Sunderland samt flere Londonderbyer mellem byens mange klubber.